Alur Cerita
Film ini berkisah tentang Machete Cortez (Danny Trejo), seorang mantan Polisi Federalis di Meksiko. Film dibuka saat dia melakukan misinya untuk menyelamatkan seorang gadis bernama Chica (Mayra Leal), yang telah diculik. Selama operasi, Machete dikhianati oleh atasannya yang korup, Rogelio Torrez (Steven Seagal), seorang raja narkoba Meksiko yang telah membunuh istrinya (Nina Leon), sebelum dirinya sendiri ditinggalkan untuk mati. Tiga tahun kemudian, Machete berkeliaran di jalanan Texas untuk melanjutkan hidupnya dengan menjadi pekerja jalanan. Dia kemudian mendapat misi untuk membunuh seorang senator korup bernama John McLaughlin (Robert De Niro), yang telah mengirim ratusan imigran ilegal ke luar negeri. Dia mendapat misi tersebut dari seorang pebisnis lokal, Michael Booth (Jeff Fahey), di mana Booth menawarkan uang sebesar 150 ribu dolar agar Machete mau menerima pekerjaan ini. Ketika dia menyiapkan senjatanya untuk membunuh McLaughlin, tiba-tiba salah satu antek Booth (Shea Whigham) menembak bahu Machete dan juga menembak kaki McLaughlin. Hal ini menunjukkan bahwa misi tersebut hanyalah skenario yang disiapkan Booth untuk menarik simpati masyarakat kepada sosok McLaughlin, dan seolah-olah ada percobaan pembunuhan yang dilakukan oleh imigran gelap. Karena McLaughlin sangat menentang terhadap imigrasi ilegal, dia akan diharapkan masyarakat untuk mengawasi wilayah perbatasan, yang secara otomatis dapat menguasai wilayah tersebut. Machete sebagai seorang imigran ilegal pun dianggap sebagai dalang dari penembakan tersebut sehingga ia dikejar-kejar oleh polisi. Setelah lolos dari penangkapan Booth, dia menuju rumah sakit untuk perawatan lukanya, namun sekali lagi dia harus melarikan diri dari antek Booth yang juga telah tiba di rumah sakit. Sartana Rivera (Jessica Alba), seorang agen dari ICE (Badan Imigrasi dan Bea Cukai AS) dikirim oleh atasannya untuk mencari dan menangkap Machete. Dengan bantuan dari Luz (Michelle Rodriguez), pemimpin gerakan untuk membantu imigran ilegal yang dikenal sebagai Jaringan, Machete merekrut seorang Pastor bernama Padre (Cheech Marin), yang adalah saudaranya. Dia kemudian menculik putri dan istri Booth, April (Lindsay Lohan) dan June (Alicia Marek), setelah membuat adegan "film dewasa amatir" dengan mereka. Dia juga mengumpulkan bukti dari rumah Booth, yang mengungkapkan hubungan McLaughlin dengan Rogelio Torrez, seorang yang telah mendanai kampanyenya di mana Torrez ingin McLaughlin terpilih agar bisa membangun jembatan di perbatasan yang dapat dia kendalikan untuk perdagangan narkoba. Setelah bertemu dengan Machete, Sartana mulai memiliki ketertarikan khusus terhadapnya. Booth dan pembunuh bayarannya, Osiris Amanpour (Tom Savini), membunuh Padre setelah menemukan tempat persembunyian Machete, namun tidak menemukan istri dan anak perempuannya, dan tanpa sepengetahuan Booth gereja telah menyembunyikan kamera. Melalui rekaman CCTV, berita korupsi McLaughlin dan pembunuhan palsu ini akhirnya ditayangkan di televisi nasional. Marah, McLaughlin membunuh Booth dan kembali untuk bergabung dengan Torrez untuk membunuh Machete. Untuk menghilangkan orang-orang yang mengkhianatinya, Machete mengumpulkan Jaringan Meksiko dan membawa mereka ke dasar warga perbatasan, yang dipimpin oleh Von Jackson (Don Johnson). Selama konfrontasi ini, para imigran Meksiko menang atas warga perbatasan. Jackson mencoba untuk melarikan diri, namun Luz menembaknya di bagian belakang kepalanya. April kemudian muncul dengan mengenakan pakaian biarawati setelah melarikan diri dari gereja dan menembak McLaughlin yang telah membunuh ayahnya. Machete yang melawan Torrez akhirnya mencapai puncaknya, di mana Torrez merobek perutnya agar dapat memulihkan namanya atas kegagalannya membunuh Machete dengan salah satu golok Machete yang baru menikamnya. McLaughlin yang terluka berhasil melarikan diri, namun ia kemudian dibunuh oleh sisa-sisa terakhir dari kelompok warga perbatasan, yang mengira dia adalah orang Meksiko. Film kemudian berakhir dengan pertemuan Machete dengan Sartana.
